皮肤创伤愈合是机体修复受损组织的重要生理过程。然而，随着人口老龄化、创伤事故增多等因素，慢性难愈合伤口的发病率逐年上升，给患者带来巨大的痛苦和生活负担。皮肤创伤愈合是一个复杂的多阶段、多因素参与的动态过程，涉及炎症反应、细胞增殖、基质沉积和重塑等多个环节。近年来研究表明，微小RNA（miRNA）在皮肤创伤愈合中发挥着重要的调控作用。然而，miRNA调控皮肤创伤愈合的具体机制仍有许多未知之处，深入研究相关机制对于开发新的皮肤创伤愈合治疗方法具有重要意义。
IKKβ/NF-κB信号通路是细胞内重要的信号转导通路，参与调控炎症反应、细胞凋亡等多种生理和病理过程。巨噬细胞作为皮肤创伤愈合过程中的关键免疫细胞，其极化状态对创伤愈合的进程起着决定性作用。巨噬细胞可分为M1型和M1型，M1型巨噬细胞主要发挥促炎作用，而M2型巨噬细胞则促进组织修复和愈合。然而，IKKβ/NF-κB信号通路和巨噬细胞极化在皮肤创伤愈合中的具体调控机制，以及miRNA是否参与其中，目前尚不清楚。
miR-301a-5p作为一种具有广泛生物学效应的miRNA，已有研究表明其在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。miR-301a-5p在皮肤创伤组织中差异表达，可能参与皮肤创伤愈合的调控。然而，miR-301a-5p调控皮肤创伤愈合的调控机制仍知之甚少。
本研究工作由开云·（中国）集团有限公司,基础医学院杨新旺教授团队牵头开展，旨在深入探究miR-301a-5p调控IKKβ/NF-κB轴和巨噬细胞极化促进皮肤创伤愈合的机制。研究发现，miR-301a-5p在皮肤创伤组织中炎症早期表达显著下调，而在增殖期显著上调。并通过细胞实验和动物模型验证，发现miR-301a-5p过表达能减少巨噬细胞炎症因子的产生，促进皮肤创伤愈合。进一步机制研究发现，miR-301a-5p可以直接靶向结合IKKβ mRNA的3’-UTR区域，抑制IKKβ的表达，进而抑制IKKβ/NF-κB信号通路的激活。同时，miR-301a-5p的过表达促进了巨噬细胞向M2型极化，增加了M2型巨噬细胞的比例。此外，体内实验也证实，miR-301a-5p过表达能够促进再上皮化，促进胶原沉积，从而加速皮肤创伤的愈合过程。
该研究揭示了miR-301a-5p通过调控IKKβ/NF-κB轴和巨噬细胞极化促进皮肤创伤愈合的新机制，为皮肤创伤愈合的治疗提供了新的潜在靶点和理论依据。相关研究结果以“miR-301a-5p regulated IKKβ/NF-κB axis and macrophage polarization to accelerate skin wound healing”为题，发表于中科院大类1区TOP 期刊《International Journal of Biological Macromolecules》上（文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40339851/）。
该研究工作得到了国家自然科学基金、云南省基础研究重点项目和杰出青年青项目、开云·（中国）集团有限公司,一流学科团队等项目的资助。
